Компания Zentek объявила, что ее платформа aptamer, действующая по глобальной лицензии Университета Макмастера, была успешно протестирована в качестве средства для лечения SARS-CoV-2 на доклинических моделях на животных.
После своего пресс-релиза от мая 2022 года компания объявила, что ее платформа aptamer была успешно протестирована в качестве потенциального профилактического или терапевтического средства для SARS-CoV-2 на доклинических моделях на животных.
В ходе повторных испытаний платформа aptamer, разработанная доктором Инфу Ли, продемонстрировала аналогичную эффективность против SARS-CoV-2 при сравнении с коммерческим моноклональным антителом.
Основанный на новом подходе, новый аптамер был разработан в рамках эксклюзивного международного 20-летнего лицензионного соглашения между лабораторией доктора Ли в Университете Макмастера и компанией Zentek, о котором впервые было объявлено 17 июня 2021 года.
Многообещающие результаты, полученные в ходе доклинических испытаний
Команда доктора Йингфу Ли разработала серию аптамеров с высоким сродством к связыванию со спайковым белком SARS-CoV-2.
В феврале 2023 года аптамер, который показал наилучшие результаты против всех вариантов SARS-CoV-2, был протестирован in vitro для оценки нейтрализации вируса аптамером в клетках Vero.
Это принесло убедительные результаты, мотивировав переход к испытаниям in vivo.
Все доклинические испытания были разработаны и контролировались доктором Мэтью Миллером, канадским руководителем исследований вирусных пандемий и директором Института исследований инфекционных заболеваний имени Майкла Дж. Дегрута.
Первое доклиническое исследование включало три группы мышей:
- Группа А, которая была контрольной группой и не получала профилактического лечения;
- Группа В, которая получила коммерческое моноклональное антитело, которое было ведущим антителом к исходному штамму SARS-CoV-2 до тех пор, пока оно не стало неэффективным из-за антигенных изменений в сублиниях омикрона; и
- Группа С, которая получила аптамер, разработанный командой доктора Ли.
Все группы были инфицированы SARS-CoV-2.
Мыши, получавшие лечение антителами и аптамерами, имели минимальную потерю веса через четыре дня. В контрольной группе за этот период наблюдалось снижение массы тела на 10%.
Кроме того, вирусная нагрузка в контрольной группе была измерена на уровне 10 000 PFU на одно легкое. Для сравнения, вирусная нагрузка не обнаруживалась в легких мышей, которых лечили аптамерной платформой или антителами.
Основываясь на этих результатах, по той же процедуре было завершено дополнительное исследование с летальной контрольной дозой SARS-CoV-2, в ходе которого мышей снова разделили на три группы: контрольную, получавшую антитела и лечение аптамерами.
Через четыре дня контрольная группа потеряла 20% своей массы тела, и все мыши достигли гуманных конечных показателей.
В группах, получавших либо аптамер, либо лечение антителами, через четыре дня наблюдалось снижение массы тела менее чем на 5%.
Оценка состояния легких на четвертый день после заражения показала, что аптамерная платформа, как и антитело, защищала легкие от заметного повреждения тканей.
Однако в легких контрольной группы имелись признаки значительного кровоизлияния.
Профилактическое средство с антителами и аптамерами обеспечивало стерилизующую защиту там, где не поддавались измерению обнаруживаемые вирусные титры. Это показало, что существует сходная эффективность между коммерческим моноклональным антителом и новой платформой аптамеров.
Доктор Инфу Ли заявил: “Сродство к связыванию наших аптамеров исключительно хорошо проявилось при нейтрализации вируса как in vitro, так и, что более важно, в тестах на животных in vivo. Поскольку нейтрализация вируса происходит благодаря тому, что наш универсальный аптамер, связывающий спайки, связывается с белком spike и предотвращает связывание вируса и заражение рецепторов ACE2, я полагаю, что этот аптамер может быть потенциальным профилактическим или терапевтическим средством для всех текущих и, возможно, будущих вариантов SARS-CoV-2, включая XBB 1.5.
“Наличие доклинических результатов in vivo, сильно коррелирующих с более ранними результатами in vitro, полученными в моей лаборатории, было не только очень захватывающим, но и будет очень полезным в качестве прогностической модели при изучении новых мишеней”.
Доктор Мэтью Миллер прокомментировал: “Наша лаборатория была на переднем крае исследований COVID-19 и разработки вакцины в Канаде. С момента вспышки мы искали эффективные, безопасные терапевтические средства, которые могут быть быстро разработаны для лечения текущих и будущих вспышек пандемии.
“Результаты, которые мы наблюдали с помощью аптамеров Li Lab, невероятно захватывающие! Я вижу большой потенциал использования этих аптамеров для разработки методов лечения и профилактики других потенциальных мишеней. Это важный первый шаг на пути к профилактике и лечению заболевания COVID с помощью аптамеров”.
Что такое аптамеры и безопасны ли они для терапевтического применения?
Аптамеры представляют собой синтетические молекулы типа одноцепочечной ДНК или РНК, которые построены из тех же строительных блоков, что и ДНК или РНК человека. Таким образом, они обладают значительным положительным профилем безопасности и уже продемонстрировали такую безопасность.
В статье Ковачевича и соавт., опубликованной в 2018 году под названием “Фармакокинетика, фармакодинамика и безопасность аптамеров”, было указано, что аптамеры считаются в целом безопасными на основании многочисленных исследований аптамеров для терапевтического применения.
Токсикологические исследования и нецелевые побочные эффекты также приводят к выводу, что аптамеры безопасны для применения.
Каковы следующие шаги?
В связи со значимостью этих результатов и предоставленной возможностью разрабатывается доклинический план разработки терапевтического/профилактического средства против COVID-19 на основе платформы aptamer доктора Ли.
Доктор Ли также работает над другими мишенями для лечения аптамерами. Они находятся на ранней стадии расследования.
Грег Фентон, генеральный директор Zentek, прокомментировал: “Результаты этого тестирования, проведенного лабораторией Миллера, превзошли наши ожидания. Потенциал этих аптамеров играть определенную роль в профилактике, выявлении и лечении Covid и потенциально других заболеваний значителен.
“Кроме того, то, что мы понимаем о профиле безопасности терапевтических средств на основе аптамеров, также снижает риски для этого проекта и потенциально может привести к более короткому пути коммерциализации.
“В настоящее время мы фокусируемся на этой возможности и продолжающейся разработке аптамеров как для терапевтического, так и для диагностического применения, и сейчас это является главным приоритетом для Zentek”.
Поправка к лицензионному соглашению McMaster
В соответствии с лицензионным соглашением от 11 июня 2021 года Университет Макмастера предоставил Zentek всемирную эксклюзивную лицензию с выплатой роялти на использование и практику определенных технологий быстрого обнаружения на основе аптамеров для выявления SARS-CoV-2 сроком на 20 лет.
С 23 июня 2023 года в лицензионное соглашение были внесены поправки, расширяющие сферу применения аптамеров и днказимов, включая диагностику, терапию и в качестве нейтрализующих агентов, но не ограничиваясь SARS-CoV-2.
В настоящее время Zentek не делает никаких явных или подразумеваемых заявлений о том, что ее продукт обладает способностью устранять, излечивать или сдерживать Covid-19 (или коронавирус SARS-2).
