Новое исследование предполагает, что витамин группы В, L-метилфолат (LMT), может быть эффективным дополнительным средством лечения пациентов с тяжелым депрессивным расстройством (MDD) с неадекватной реакцией на антидепрессанты.

Исследователи проанализировали шесть исследований и обнаружили поддержку дополнительного применения LMF у пациентов с MDD, не реагирующих на монотерапию антидепрессантами. Реакция на лечение была самой высокой у пациентов с ожирением и биомаркерами воспаления.

“Если клиницисты попробуют LMF на своих пациентах с устойчивой к лечению депрессией, лечение будет очень эффективным у пациентов с высоким ИМТ или биомаркерами воспаления, и его стоит попробовать даже у пациентов, у которых нет этих показателей, поскольку оно безопасно и хорошо переносится, без каких-либо побочных эффектов”, – говорится в исследовании. исследователь Владимир Малетич, доктор медицинских наук, профессор клинической психиатрии и поведенческих наук Медицинской школы Университета Южной Каролины в Гринвилле, рассказал Medscape Medical News.

Исследование было опубликовано онлайн 9 мая в журнале клинической психиатрии.

“Короткий путь” к мозгу

Авторы пишут, что значительному проценту пациентов с МДД не удается добиться адекватного ответа на лечение.

Предыдущие исследования показали преимущества фолиевой кислоты (витамин В9) и других витаминов группы В в патофизиологии и лечении депрессии.

Фолиевая кислота доступна в нескольких формах, включая LMF, которая отличается от пищевой фолиевой кислоты и синтетических добавок с фолиевой кислотой тем, что это восстановленный метаболит, который легко проникает через гематоэнцефалический барьер.

“Это “короткий путь”, который попадает непосредственно в мозг, особенно у людей с более высоким ИМТ или показателями воспаления, позволяя их антидепрессанту работать лучше”, – сказал Малетич.

LMF отпускается по рецепту врача и одобрен для клинического диетического лечения пациентов с MDD.

Авторы хотели понять потенциальную роль LMF в лечении пациентов с МДД с недостаточным ответом на текущую терапию антидепрессантами.

Они проанализировали шесть исследований:

• Два многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых последовательных параллельных исследования для пациентов с МДД, резистентной к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС) (n = 148 и n = 75).

• 12-месячное открытое расширенное исследование двух РКИ (n = 68).

• Ретроспективное когортное исследование, в котором оценивались пациенты, ранее получавшие LMF (n = 554).

• Два специальных исследовательских анализа RCT 2, стратифицирующих пациентов по конкретным биологическим и генетическим маркерам (n = 74) и оценивающих влияние биомаркеров на эффект лечения (n = 74).

Первичными конечными точками были улучшения по 17-балльной шкале оценки депрессии Гамильтона (HDRS-17) или опроснику состояния здоровья пациента (PHQ-9).

Пациенты во всех исследованиях получали либо 7,5 мг, либо 15 мг LMF.

Оба РКИ были разделены на две 30-дневные фазы, при этом пациенты оценивались каждые 10 дней. Ответ определялся как снижение показателя HDRS-17 на ≥ 50% во время лечения или итоговый показатель ≤ 7.

“Путь спасения”

В РКИ пациенты, получавшие 7,5 мг LMF, не достигли эффективности, превосходящей плацебо, в то время как те, кто получал 15 мг LMF в день в течение 30 дней, показали значительно большее снижение показателей HDRS-17 (-5,6 против -3,0, Р = .05 соответственно) и более высокие показатели ответа (32,3% против 14,6%, Р = .05, соответственно).

Открытое пролонгированное исследование продолжительностью 12 месяцев показало, что среди пациентов, получавших дозу 15 мг, 61% достигли ремиссии в любой момент, а 38% – выздоровления. Среди первоначально не ответивших пациентов 60% в конечном итоге достигли ремиссии без каких-либо серьезных побочных эффектов.

“Эти результаты указывают на то, что пациенты, которые хорошо реагируют на краткосрочное лечение, вероятно, сохранят этот ответ в течение последующего года, и показывают, что те, кто неадекватно реагирует в течение первых 8 недель терапии, могут извлечь выгоду из более длительного лечения LMF”, – отмечают исследователи.

В проспективном наблюдательном исследовании суммарное среднее изменение (SD) показателя PHQ-9 составило -8,5 (6,3), при этом частота ответа и ремиссии составила 67,9% и 45,7% соответственно.

“Эти результаты свидетельствуют о том, что результаты, полученные в контролируемом исследовании, вероятно, будут распространены на пациентов в реальной практике”, – пишут исследователи.

В последующем анализе, основанном на результатах двух РКИ, изучались различия в реакции на LMF, основанные на биомаркерах, ИМТ и генотипе.

Лица с ИМТ < У 30 пациентов не было существенных изменений по сравнению с исходным уровнем при лечении LMF, в отличие от пациентов с ИМТ ≥ 30 (суммарный эффект лечения -4,66 [95% ДИ, от -7,22 до -1,98) — разница, которую авторы называют “поразительной”.

Уровни маркеров воспаления (фактора некроза опухоли-а, интерлейкина-8, С-реактивного белка, специфичного для сердца, и лептина), превышающие медианное значение, были связаны со значительно большим эффектом лечения – вывод, который оставался значимым даже после корректировки на ИМТ.

Хотя ИМТ и цитокины продемонстрировали значительные основные эффекты, “синергия” между ними “предполагает, что эти факторы риска могут взаимодействовать друг с другом, влияя на реакцию на LMF”, пишут авторы.

Малетич объяснил, что механизм, с помощью которого LMF усиливает лечение антидепрессантами, связан с синтезом моноаминов, поскольку LMF способствует синтезу ключевых моноаминовых нейромедиаторов, связанных с MDD (серотонина, норадреналина и дофамина).

Высокий уровень воспаления (часто связанный с ожирением) вызывает окислительный стресс, который подавляет синтез этих нейромедиаторов и истощает их быстрее. По его словам, LMF обеспечивает “спасательный путь”, который может предотвратить это, тем самым усиливая антидепрессивный эффект моноаминов.

“Хорошее дополнение”

Комментируя для Medscape Medical News, Дэвид Мишулон, доктор медицинских наук, профессор психиатрии Гарвардской медицинской школы Джойс Р. Тедлоу и директор программы клинических исследований депрессии Массачусетской больницы общего профиля в Бостоне, сказал, что статья “проделала хорошую работу по обобщению того, что мы знаем о LMF как дополнительном лечении в основных депрессия.” 

Однако он рекомендовал “проявлять осторожность” при интерпретации результатов, поскольку было рассмотрено “относительно немного” исследований. 

Мишулон, который не принимал участия в исследовании, отметил, что “особенно интересным результатом этих исследований является то, что люди с избыточным весом и / или повышенной воспалительной активностью …, по-видимому, лучше реагировали на добавление LMF”, – сказал он. Он отметил, что это открытие похоже на то, что наблюдала его исследовательская группа при изучении потенциальной роли рыбьего жира в лечении депрессии.

“Эти результаты в целом не удивительны, учитывая хорошо установленную разнонаправленную взаимосвязь между депрессией, воспалением и избыточным весом”, – сказал он. 

LMF “кажется хорошим дополнением к фармакологическому арсеналу для лечения депрессии; и поскольку он безопасен и имеет минимальные побочные эффекты, его можно добавлять в схему лечения пациентов, страдающих депрессией и неадекватно реагирующих на стандартные антидепрессанты”, – сказал он.

Эта работа была профинансирована компанией Alfasigma USA. Авторы не получили оплаты за свое участие. Малетик получил письменную поддержку от Alfasigma USA; гонорары за консультации от AbbVie/Allergan, Acadia, Alfasigma USA, Alkermes, Eisai-Purdue, Intra-Cellular Therapies, Janssen, Lundbeck A/S, Jazz, Noven, Otsuka America, Sage, Sunovion, Supernus и Takeda; а также гонорары за лекции от AbbVie, Acadia, Alkermes, Allergan, Eisai, Ironshore, Intra-Cellular, Janssen, H. Lundbeck A/S, Otsuka America, Sunovion, Supernus и Takeda. Раскрытие информации другими авторами приведено в оригинальной статье. Мишулон получил исследовательскую поддержку от Nordic Naturals и Heckel Medizintechnik GmbH. Он получил гонорары за выступления от Массачусетской психиатрической академии при больнице общего профиля, PeerPoint Medical Education Institute, LLC и Harvard blog. Он также работает с сетью клинических испытаний MGH и институтом, который получил финансирование исследований от нескольких фармацевтических компаний и NIMH.

Клиническая психиатрия. Опубликовано в Сети 9 мая 2023 года.

Батья Свифт Ясгур, Массачусетс, LSW, является писателем-фрилансером с консультационной практикой в Тинеке, штат Нью-Джерси.