Глаукома, заболевание глаз, которое постепенно приводит к слепоте из—за повреждения зрительного нерва, часто вызывается избыточным давлением жидкости в глазу, но некоторые люди все равно теряют зрение даже после того, как это давление ослаблено.
Теперь новое исследование указывает на удивительную причину этого: группа иммунных клеток из кишечника может приобрести способность проникать в сетчатку, светочувствительную ткань в задней части глаза, сея хаос. Эти клетки — борцы с болезнями, известные как “Т—клетки-помощники”, которые несут белок под названием бета-7 – обычно не обладают способностью проникать по зрительному нерву в глаз, но что-то в ранних стадиях глаукомы, по-видимому, запускает причудливый паттерн активации, который в конечном итоге изменяет Т-клетки и ухудшение прогрессирования заболевания.
“В нашем исследовании мы наблюдали, что “образование кишечника” потенциально приводит к фундаментальному перепрограммированию Т-клеток в периферической крови мышей с глаукомой”, – сказал соруководитель исследования, исследователь из Сычуаньской академии медицинских наук и Народной больницы Сычуани в Китае.
было показано, что как у мышей, так и у людей глаукома характеризуется инфильтрацией Т-клеток в сетчатку. Когда эти специфические Т-клетки переносятся в сетчатку здоровой мыши, они .Исследователи также выяснили, что эти Т-клетки экспрессируют рецептор, который позволяет им перемещаться из кишечника в сетчатку.Попав в глаз, эти “лицензированные кишечником” клетки могут зацепиться за молекулу в слизистой оболочке сетчатки, чтобы проникнуть в ткань.
Связанные:
“Основываясь на этих результатах, мы выдвинули гипотезу, что может существовать связь между Т-клетками, подвергшимися воздействию кишечника, их миграцией в сетчатку и прогрессированием глаукомы”, – сказал Лу в интервью Live Science.
В новом исследовании, опубликованном в журнале Wednesday (2 августа), команда обнаружила, что у людей с глаукомой в крови повышен уровень этих Т-клеток, лицензированных кишечником.Они обнаружили это, проанализировав кровь почти 520 пациентов с глаукомой и около 190 пациентов без глаукомы. Чем выше уровень клеток, локализованных в кишечнике, в кровотоке человека, тем сильнее у него поражение глаукомой.
Используя мышиную модель глаукомы, команда обнаружила, что эти клетки используют свои лицензии для посещения кишечника, где они генетически “перепрограммируются” для включения генов, отличных от нормальных.Затем клетки направляют его к сетчатке, где они непосредственно способствуют повреждению. Именно перепрограммирование дает клеткам то, что Лу назвал “замечательной способностью воздействовать на сетчатку”.
Исследователи идентифицировали белок в сетчатке, с которым могут связываться Т-клетки, подвергшиеся воздействию кишечника, что позволяет им проникать в ткани глаза; нормальные Т-клетки не могут зацепиться за этот белок. Когда исследователи заблокировали взаимодействие этого белка и Т-клеток, они увидели значительно меньшее повреждение при глаукоме.
—
—
—
Исследователи пока не уверены, что побуждает эти Т-клетки выходить из-под контроля. Но они обнаружили, что, когда Т-клетки подвергаются воздействию повышенного глазного давления, они мигрируют в кишечник мышей. Таким образом, локальный стресс, связанный с повышением глазного давления, может спровоцировать развитие воспалительной спирали в организме, которая подталкивает Т-клетки к опасной схеме активации.
Однако, по словам Лу, что именно происходит в кишечнике для перепрограммирования этих клеток, остается открытым вопросом.
По словам Лу, если механизмы, раскрытые в исследовании на мышах, применимы и к людям, это может открыть новые возможности для лечения глаукомы.Команда обнаружила, что ведолизумаб, препарат, который лечит воспалительные заболевания кишечника путем подавления воспаления кишечника, предотвращает повреждение сетчатки у мышей с повышенным глазным давлением. Потребуются дальнейшие исследования и клинические испытания, чтобы понять, является ли это лечение многообещающим для пациентов с глаукомой.
“Наши следующие шаги предполагают более глубокое изучение роли кишечной среды в модуляции Т-клеток”, – сказал Лу.
