САН—ДИЕГО – Еженедельные инъекции тирзепатида взрослым с избыточным весом или безопасно приводили к потере веса в ходе исследования на 12,8%-14,7% через 72 недели, что, вероятно, приведет к одобрению Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) нового показания для снижения веса для тирзепатида.

Тирзепатид, полученный в 2022 году для лечения диабета 2 типа у взрослых, продается как Mounjaro. Агент — “твинкретин”, который действует как агонист как рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), так и рецептора глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) – также ранее одержал решающую победу в снижении веса у взрослых с избыточным весом или ожирением и без диабета в самом деле .

Доктор У. Тимоти Гарви

Взятые вместе, результаты SURMOUNT-1 и SURMOUNT-2, по-видимому, дают веские основания для показаний к снижению веса, которые не будут зависеть от того, есть ли у пациента также диабет 2 типа.

“Мы ожидаем, что тирзепатид будет одобрен [FDA] для снижения веса позже в этом году”, – сказал У. Тимоти Гарви, доктор медицинских наук, ведущий исследователь SURMOUNT-2, во время брифинга для прессы здесь, на 83-й научной сессии Американской диабетической ассоциации (ADA).

Тирзепатид “заполняет пробел”

Тирзепатид “восполняет пробел в достижении [медикаментозной] потери веса в пределах 15% от исходного веса или выше”, – отметил Гарви, что ставит его в выгодное положение по сравнению с еженедельной подкожной инъекцией агониста GLP-1 в дозе 2,4 мг (Wegovy), которая приводила в среднем к потеря веса по сравнению с исходным уровнем составила около 9,6% у людей с сахарным диабетом 2 типа в США . 

Хотя тирзепатид не сравнивался по эффективности для снижения веса ни с одним из нескольких доступных агонистов GLP-1, опубликованные данные о снижении веса, по-видимому, свидетельствуют в пользу тирзепатида, сказал Гарви, директор Центра исследований диабета Университета Алабамы в Бирмингеме.

“Если вы посмотрите на степень потери веса в ходе испытаний, мы увидим клинически значимую разницу в потере веса” по сравнению с семаглутидом и другими препаратами, которые действуют только на рецептор GLP-1, отметил он. (Хотя перекрестные сравнения различных лекарств в ходе испытаний часто имеют неопределенную надежность.)

“Полученные данные свидетельствуют о дополнительном эффекте тирзепатида” по сравнению с агонистами GLP-1, которые в настоящее время одобрены для снижения веса”, – прокомментировал Марлон Прагнелл, доктор философии, вице-президент по исследованиям ADA, который не принимал участия в исследованиях тирзепатида.

Это “шаг вперед в лечении людей с ожирением и диабетом 2 типа; это очень многообещающий вариант лечения”, – сказал Прагнелл в интервью.

Доступность по цене останется “Большой проблемой”

Однако Гарви предупредил, что доступность тирзепатида, а также других агонистов GLP-1 по цене остается основным камнем преткновения.

“Эти лекарства очень дорогие — более 1000 долларов за дозу — и эта стоимость ограничивает доступ…[что является] большой проблемой”, – отметил Гарви. Американские налогоплательщики в сфере здравоохранения “не хотят открывать ворота [для дорогостоящего лечения] такого распространенного заболевания, как ожирение”.

“Доступ и ценовая доступность этих лекарств всегда являются проблемой”, – согласилась Джанет Браун-Фрайдей, доктор медицинских наук, президент отдела здравоохранения и образования ADA, которая также не принимала участия в исследованиях тирзепатида.

Джанет Браун-Пятница

SURMOUNT-2 рандомизировал 938 взрослых с сахарным диабетом 2 типа и избыточным весом или ожирением в 77 центрах в семи странах, включая Соединенные Штаты, в период с марта 2021 по апрель 2023 года. Исследование имело два основных результата: среднее процентное изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем к 72-й неделе и процент участников, достигших снижения веса по сравнению с исходным уровнем по крайней мере на 5%, снова через 72 недели.

В ходе испытания потеря веса составила 12,8%-14,7%

Анализ, проведенный в ходе исследования, показал, что еженедельная подкожная доза тирзепатида в дозе 10 мг приводила к снижению веса в среднем на 12,8% по сравнению с исходным уровнем, а еженедельная подкожная доза в дозе 15 мг приводила к снижению веса в среднем на 14,7% по сравнению с исходным уровнем. У людей, рандомизированных для получения инъекции плацебо, среднее снижение веса по сравнению с исходным составило 3,2% через 72 недели, что свидетельствует о значительных улучшениях по сравнению с плацебо при приеме обеих доз тирзепатида.

Процент тех, кто добился снижения веса по крайней мере на 5% по сравнению с исходным уровнем, составил 79% среди тех, кто получал тирзепатид в дозе 10 мг, 83% среди тех, кто получал 15 мг, и 32% среди тех, кто получал плацебо, что также свидетельствовало о значительных улучшениях при приеме обеих доз тирзепатида по сравнению с плацебо.

Снижение веса на 15% или более по сравнению с исходным уровнем произошло у 40-48% людей, получавших тирзепатид, по сравнению с 3% тех, кто получал плацебо. Снижение веса на такую величину по сравнению с исходным уровнем “предотвратит широкий спектр осложнений”, – отметил Гарви.

Одновременно с отчетом о встрече результаты были опубликованы в журнале The Lancet.

Контроль уровня глюкозы без тяжелой гипогликемии

Профиль безопасности тирзепатида в SURMOUNT-2 соответствовал результатам предыдущих исследований препарата, а также других препаратов класса агонистов GLP-1, при этом преобладали побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и рвота, особенно на этапе увеличения дозы в начале лечения.

Гарви особо подчеркнул общую безопасность тирзепатида и, в частности, его способность вызывать клинически значимое снижение, которое в среднем составляло более двух процентных пунктов от исходных значений, не вызывая ни одного эпизода тяжелой и менее чем в 5% случаев легкой гипогликемии.

Отсутствие какой-либо тяжелой гипогликемии было “удивительным”, сказал Гарви, особенно учитывая, что 46-49% людей, получавших тирзепатид в SURMOUNT-2, достигли нормализации своего A1c до уровня менее 5,7% во время лечения по сравнению с 4% участников, получавших плацебо.

Результаты также показали преимущество “значительного снижения уровня глюкозы натощак”, которое в среднем составило 41% от исходного уровня у тех, кто получал подкожную еженедельную дозу тирзепатида в дозе 15 мг, в сочетании с повышенной чувствительностью к инсулину, сказал Гарви.

Ланцет. Опубликовано онлайн 23 июня 2023 года.

83-я научная сессия Американской диабетической ассоциации (ADA). Сессия CT-1.5-SY40. Представлен 23 июня 2023 года.

“ПРЕОДОЛЕНИЕ-2” спонсировалось Eli Lilly, компанией, которая продает тирзепатид (Мунджаро). Гарви был консультантом и получал финансирование исследований от Eli Lilly, а также консультантом или советником Boehringer Ingelheim, Novo Nordisk, Pfizer, Fractyl Health, Alnylam Pharmaceuticals, Inogen и Merck. Он также был исследователем в исследованиях, спонсируемых Novo Nordisk, Epitomee, Neurovalens и Pfizer. Прагнелл и Браун-Фрайдей не раскрыли никаких соответствующих финансовых отношений.

Для получения дополнительных новостей следите за Medscape на , , , , и