САН–ДИЕГО – Согласно результатам двух новых клинических испытаний третьей фазы, более высокие дозы перорального приема, чем одобренная в настоящее время доза в 14 мг/сут, могут быть дополнительными вариантами для пациентов с преддиабетом или сахарным диабетом.

Два исследования, OASIS у пациентов с избыточным весом или ожирением без диабета и PIONEER PLUS у пациентов с неадекватно контролируемым диабетом 2 типа, были представлены здесь на 83-й научной сессии Американской диабетической ассоциации (ADA) и одновременно опубликованы в The Lancet.

Филип К. Кноп, доктор медицинских наук, Копенгагенский университет, Дания, представил основные результаты OASIS-1, а Ванита Р. Арода, доктор медицинских наук, больница Бригама и женщин и Гарвардский университет, Бостон, Массачусетс, представила ключевые выводы PIONEER PLUS во время брифинга для прессы перед началом сессия ADA.

OASIS-1 показал, что “пероральный прием семаглутида в дозе 50 мг может представлять собой эффективный вариант лечения ожирения, особенно у пациентов, которые предпочитают пероральный прием”, – резюмировал Кноп.

И “исследование PIONEER PLUS показало превосходный контроль гликемии и снижение массы тела, а также улучшение кардиометаболических факторов риска при более высоких дозах семаглутида один раз в день перорально (25 мг и 50 мг) по сравнению с [самой высокой] разрешенной в настоящее время дозой в 14 мг”, – сказал Арода.

Председатель сессии Марион Прагнелл, доктор философии, вице-президент по исследованиям и наукам ADA, рассказала Medscape Medical News, что существует необходимость в нескольких вариантах лечения, поскольку разные пациенты по-разному реагируют на отдельные препараты. Пероральная доза семаглутида должна быть выше, чем разрешенная для подкожных инъекций (как Ozempic или Wegovy) из-за биодоступности, но исследования малых молекул продвигаются вперед таким образом, что в будущем более низкие дозы пероральных препаратов могут иметь тот же эффект, что и текущие более низкие подкожные дозы препарата.

Пероральная версия семаглутида (Rybelsus) предназначалась для лечения диабета 2 типа в дозах 7 мг или 14 мг в день в 2019 году; она не была одобрена для применения при ожирении.

Кноп отметил, что в его клинической практике около 25% пациентов с сахарным диабетом 2 типа предпочитают ежедневный прием семаглутида внутрь, а остальные предпочитают еженедельные инъекции семаглутида.

“Наличие пероральной формы семаглутида в дополнение к подкожной или инъекционной форме позволит людям, которые борются за похудение только с помощью диеты и физической активности, принимать это эффективное лекарство наиболее подходящим для них способом”, – добавил он.

Участникам OASIS и PIONEER PLUS было предписано принимать таблетку исследуемого препарата один раз в день утром натощак, запивая половиной стакана воды (120 мл), по крайней мере, за 30 минут до приема любой другой пищи, напитка или перорального лекарства.

OASIS: Ежедневная таблетка по 50 мг для взрослых с избыточным весом или ожирением

Насколько им известно, OASIS является “первым исследованием по оценке эффекта перорального агониста GLP-1 (семаглутид в дозе 50 мг, принимаемого один раз в день) на снижение массы тела у взрослых с избыточным весом или ожирением, без диабета 2 типа”, – пишут Кноп и коллеги.

Доза в 50 мг вызывала клинически значимое снижение массы тела с сопутствующим улучшением кардиометаболических факторов риска, что согласуется с результатами, полученными при подкожном введении семаглутида в дозе 2,4 мг один раз в неделю (Wegovy) в аналогичной популяции.

В дополнение к диете и физической активности пероральный прием семаглутида в дозе 50 мг привел к среднему снижению массы тела на 15,1% по сравнению с 2,4% в группе плацебо, и больший процент участников достиг целевых показателей снижения массы тела по меньшей мере на 5%, 10%, 15% и 20%.

Снижение массы тела сопровождалось значительным улучшением кардиометаболических факторов риска по сравнению с плацебо.

“Эти результаты указывают на то, что пероральный прием семаглутида в дозе 50 мг может стать эффективным вариантом в будущем для людей с избыточным весом или ожирением, которым будет полезен агонист рецептора GLP-1”, – заключают они.

ПИОНЕР ПЛЮС: Неадекватно контролируемый диабет 2 типа

Сообщая данные PIONEER PLUS, Арода и коллеги говорят: “Для людей с неадекватно контролируемым диабетом 2 типа, получавших стабильную дозу от одного до трех пероральных сахароснижающих препаратов, более высокие дозы (25 мг и 50 мг) семаглутида один раз в день перорально обеспечивали более эффективный гликемический контроль и большую потерю массы тела, чем 14-мг семаглутида, без дополнительных соображений безопасности.”

PIONEER PLUS – это первое исследование, которое показало, что эти большие дозы семаглутида могут обеспечить высокоэффективный пероральный прием для улучшения контроля гликемии и снижения веса при сахарном диабете 2 типа.  

“Это исследование предоставляет убедительные доказательства того, что доступность более широкого диапазона доз перорального семаглутида позволит индивидуально подбирать дозы для достижения желаемого эффекта и возможность интенсифицировать лечение по мере необходимости”, – сказал Арода. “Мы надеемся, что эти результаты будут способствовать более раннему эффективному лечению диабета 2 типа и позволят для более широкого ведения в учреждениях первичной медико-санитарной помощи”.

В сопроводительной редакционной статье Кристина Х. Шеррилл, PharmD, и Эндрю Ю. Хванг, PharmD, пишут: “Это расширение в области титрования дозы может предоставить клиницистам больше возможностей для достижения максимальной эффективности этого перорального агониста GLP-1”.

Но необходимы дополнительные исследования, “чтобы установить, приводит ли превосходное снижение гликемии, наблюдаемое при этих более высоких дозах, к снижению”, говорят Шеррилл из Университета Хай-Пойнт, Северная Каролина, и Хванг из Массачусетского колледжа фармации и медицинских наук Университета Бостона.

Такие исследования “еще больше прояснили бы место в терапии высоких доз перорального семаглутида”, заключают они.  

Арода и его коллеги согласны: “В будущем потребуются реальные исследования для изучения клинического воздействия доступности более высоких доз перорального семаглутида”.

Испытания финансировались компанией Novo Nordisk.

Научные сессии ADA 2023. Представлен 24 июня 2023 года.

Чтобы узнать больше новостей о диабете и эндокринологии, следите за нами на сайте и