Данные свидетельствуют о том, что суточная доза 5 мг или выше связана с повышенным риском серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) у пациентов с РА. У пациентов, принимавших суточные дозы ниже этого порога, по-видимому, не было повышенного риска развития MACE по сравнению с теми, кто не принимал глюкокортикоиды (ГКС).

Доктор Лай-Шан Тэм

Предыдущие исследования показали дозозависимое увеличение риска смертности от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) при приеме преднизолона в дозе от 7,5 до 8 мг, но “вопрос о том, существует ли безопасная для сердечно-сосудистой системы доза и продолжительность применения ГК, остается предметом дискуссий”, – говорит старший автор, профессор кафедры медицины и терапии Китайского университета Гонконга, сообщил Medscape Medical News по электронной почте.

Другие исследования ГКС и риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с РА дали противоречивые результаты, особенно для ГКС в низких дозах. Результаты, опубликованные в PLOS Medicine, показали, что пациенты, у которых было несколько иммуноопосредованных воспалительных заболеваний, включая РА, и которые ежедневно принимали менее 5 мг преднизолона в дозе, эквивалентной преднизолону. имели на 74% более высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний от всех причин по сравнению с теми, кто ими не пользовался. Но результаты, опубликованные в журнале Annals of the Rheumatic Diseases, показали, что ежедневная доза в 4 мг или менее не увеличивала частоту сердечно-сосудистых осложнений в течение периода от 6 месяцев до 1 года.

Эти противоречивые результаты были получены “в первую очередь из-за неполного контроля смешивающих переменных, таких как неспособность скорректировать уровни С-реактивного белка (СРБ)”, – сказал Тэм. “Целью нашего исследования было использование подхода к анализу больших данных для определения влияния дозы и продолжительности системного ГК на риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с РА, при одновременном контроле системного воспаления, традиционных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и других методов лечения”.

Существует ли “безопасная” доза глюкокортикоидов?

Чтобы проанализировать эту взаимосвязь, Лэм и его коллеги использовали лабораторию совместной работы с данными Hospital Authority, общегородскую базу данных здравоохранения. Исследователи набрали пациентов с РА, у которых в анамнезе не было MACE, с 2006 по 2015 год и наблюдали за ними до конца 2018 года. Первичным исходом было первое возникновение MACE, определяемое как сочетание (ИМ), ишемической или геморрагической, и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.

Исследование было опубликовано в журнале “Анналы ревматических заболеваний” 24 июля 2023 года.

В анализ были включены 12 233 пациента с РА, за которыми наблюдалось более 105 826 человеко-лет. Среднее время наблюдения составило 8,7 года. За период исследования 860 пациентов впервые получили MACE. После учета сопутствующих факторов ежедневная доза преднизолона в 5 мг или выше удваивала риск развития MACE по сравнению с теми, кто не употреблял GC. Риск заражения булавой увеличивался на 7% в месяц.

Доктор Кристи Бартелс

Эта количественная оценка риска для MACE в зависимости от дозировки GC ― особенно увеличения риска с течением времени ― “невероятно полезна для консультирования пациентов, потому что я думаю, что большинство пациентов не выбрали бы эту категорию риска”, – говорит он, возглавляющий отделение ревматологии в Школе медицины и общественного здравоохранения Висконсинского университета., в Мэдисоне, штат Висконсин, сообщил Medscape. Она не принимала участия в исследовании.

Не рекомендуется длительное применение глюкокортикоидов

По словам Тэма, суточные дозы менее 5 мг не были связаны с повышенным риском развития булавы, но необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, являются ли эти низкие дозы клинически эффективными. “Результаты исследования показывают, что очень низкая доза ГК (менее 5 мг преднизолона в день) может быть нейтральной. Однако необходима дальнейшая оценка, чтобы определить, является ли эта доза терапевтической. Следует также учитывать другие потенциальные побочные эффекты, такие как потеря костной массы, повышенный риск инфицирования, дислипидемия и гипергликемия.”

Как Американский колледж ревматологии, так и Европейский альянс ассоциаций ревматологов признают, что некоторым пациентам с РА может потребоваться кратковременный прием ГКС, но они подчеркивают необходимость использования наименьшей необходимой дозы в течение как можно более короткого периода времени из-за известной токсичности ГКС.

“Мы рекомендуем прекратить GCs, как только это станет клинически осуществимым, в соответствии с предыдущими рекомендациями, до дальнейшего изучения этих проблем”, – добавил Тэм.

Бартельс согласился с тем, что по возможности следует избегать длительного применения ГКС, даже в более низких дозах, поскольку, хотя риск сердечно-сосудистых заболеваний может быть меньшей проблемой, риск инфицирования повышается даже при дозах ГКС менее 5 мг в день.

Как может увеличиваться риск с увеличением дозы?

Хотя исследование показало отчетливую разницу в риске при дозах преднизолона выше и ниже 5 мг, дополнительная информация о том, как риск увеличивается с увеличением дозы, могла бы быть полезной, сказал доцент кафедры внутренних болезней Мичиганского университета и штатный ревматолог медицинского центра Анн-Арбор штата Вирджиния. Она также не имела отношения к исследованию. “Если кто-то принимает 5-10 мг… насколько это лучше, чем принимать 10-20 мг или 20-30 мг?” она спросила. Хотя результаты этого исследования “очень важны”, по ее словам, было бы полезно знать риск, связанный с 7,5 мг по сравнению с более высокой дозой.

Доктор Бет Уоллес

Уоллес также отметил, что исследуемая популяция была в целом здоровой, с более низкими показателями диабета, высокого кровяного давления и высокого уровня холестерина по сравнению с американскими пациентами. Средняя продолжительность заболевания на исходном этапе составляла около 8 месяцев, и только 3% принимали биологические препараты. По словам Бартельса, было бы полезно провести такой анализ в американской или глобальной когорте, чтобы увидеть, схожи ли оценки риска.

Но даже среди этого относительно здорового населения Гонконга “прием более 5 мг преднизолона удваивает риск сердечно-сосудистых заболеваний”, – добавил Уоллес. Это важно знать клиницистам, особенно если они с большей осторожностью назначают стероиды пожилым или более больным пациентам, но “используют [лекарства] немного более без разбора у молодых и здоровых людей”.

Исследование не получило внешнего финансирования. Тэм и Бартельс сообщают об отсутствии соответствующих финансовых отношений. Уоллес получил грант от Министерства по делам ветеранов на изучение снижения потребления стероидов в РА.

Энн Реум Дис. Опубликовано онлайн 24 июля 2023 года.

Для получения дополнительных новостей следите за Medscape на , , , и YouTube.