Начинаются клинические испытания с использованием CAR-Т-клеток для потенциального лечения ВИЧ

Исследователи из Калифорнийского университета в Дэвисе ввели дозу второму участнику своего клинического испытания, целью которого является выявление потенциального лекарства от ВИЧ с использованием CAR-Т-клеточной терапии. В новом исследовании используется иммунотерапия. Это включает в себя взятие собственных белых кровяных телец пациента, называемых Т-клетками, и модификацию их таким образом, чтобы они могли идентифицировать ВИЧ-клетки и нацеливаться на них, чтобы контролировать вирус без лекарств.

Первому участнику в середине августа в медицинском центре Калифорнийского университета в Дэвисе ввели анти-ВИЧ-Т-клетки duoCAR. Это испытание является первым клиническим исследованием на людях, в котором изучается Т-клеточная терапия duoCAR для лечения ВИЧ.

“Мы достигли важной вехи, назначив дозировку второму участнику нашего клинического испытания, оценивающего потенциально новаторскую терапию CAR-Т-клетками для лечения ВИЧ”, – сказал Мехрдад Абеди, профессор внутренних болезней, гематологии и онкологии и соавтор исследования. “До сих пор не наблюдалось никаких побочных эффектов, связанных с лечением, и у двух участников все в порядке”.

Дизайн клинического испытания

Для проведения исследования в исследование с повышением дозы будут включены три когорты по три человека в каждой (всего девять). Еще девять испытуемых могут записаться в расширенную когорту. Всего может быть изучено 18.

Исследование является открытым испытанием, разновидностью клинического испытания, в ходе которого информация не утаивается от участников исследования – и исследователи, и участники знают, какое лечение назначается.

Каждая когорта будет получать различное лечение и дозировку:

Когорта 1: Будет введена однократная доза 3 × 105 клеток/кг Т-клеток LVgp120duoCAR, и антиретровирусная терапия (АРТ) будет прекращена сразу после вливания.
Когорта 2: Участники будут проходить неабляционное кондиционирование циклофосфамидом. Будет введена однократная доза 3 × 105 клеток/кг Т-клеток LVgp120duoCAR, и АРТ будет прекращена сразу после инфузии.
Когорта 3: Участники будут проходить неабляционное кондиционирование циклофосфамидом. Участникам будет введена однократная доза 1 × 106 клеток/кг Т-клеток LVgp120duoCAR, и АРТ будет прекращена сразу после вливания.

Решение об увеличении дозы будет принято, когда минимум три участника завершат период оценки безопасности (45 дней) при заданном уровне дозы, и участники, у которых наблюдаются побочные эффекты, ограничивающие дозу, возобновят АРТ-терапию при первой же возможности.

“Наша основная цель на этом этапе исследования – оценить безопасность и переносимость различных режимов однократной терапии CAR-Т-клетками”, – пояснил Абеди.

Доклинические исследования Т-клеточной терапии CAR продемонстрировали способность эффективно подавлять ВИЧ и элиминировать ВИЧ-экспрессирующие клетки in vitro и на животных моделях.

Успешное лечение рака и волчанки CAR-T-клетками

В настоящее время CAR-Т-клеточная терапия одобрена Управлением по контролю за продуктами питания и лекарствами США (FDA) для лечения некоторых видов лимфом и лейкозов, а также множественной миеломы. Т-клеточная терапия CAR обычно применяется после того, как были опробованы другие виды лечения.

“Прошло менее десяти лет с тех пор, как первый пациент получил терапию CART-клетками, но мы уже видели, что лечение дало впечатляющие результаты для многих пациентов”, – объяснил Стивен Дикс, профессор медицины Калифорнийского университета в Сан-Франциско и соавтор исследования.

Кроме того, исследование, опубликованное в престижном журнале Nature Medicine, предполагает, что CAR-Т-клеточная терапия может стать высокоэффективной терапией для пациентов с системной красной волчанкой (СКВ), которые не реагируют на современные методы лечения волчанки.

Стандартное лечение волчанки не полностью облегчает симптомы заболевания у многих пациентов, поскольку лечение не удаляет все вредные В-клетки. В ходе исследования исследователи проверили, приведет ли устранение всех вредных В-клеток к переходу трудноизлечимой СКВ в стадию ремиссии.

“Хотя еще предстоит проделать большую работу и узнать больше о CAR-Т-клеточной терапии, мы надеемся на ее потенциал как новой революционной основы в лечении многих заболеваний”, – добавил Дикс.

Поиск лекарства от ВИЧ

В настоящее время в мире насчитывается около 38 миллионов человек, живущих с ВИЧ, и более половины из них получают антиретровирусную терапию. Несмотря на прогресс, достигнутый в лечении, по данным ЮНЭЙДС, в 2021 году во всем мире было зарегистрировано примерно 1,5 миллиона новых случаев и 650 000 человек умерли от болезней, связанных со СПИДом.

“ВИЧ остается самой смертоносной пандемией нашего времени, и необходимо приложить больше усилий для разработки потенциального лекарства от этого заболевания”, – сказал Паоло Троя-Кансио, клинический профессор медицины отделения инфекционных заболеваний и соавтор исследования CAR T-cell. “Если мы сможем определить оптимальную дозу CAR-Т-клеточной терапии для текущих клинических разработок, мы, возможно, станем на шаг ближе к поиску этого лекарства”.

Для исследования исследователи набирают ВИЧ-позитивных пациентов в регионах Сакраменто и Сан-Франциско старше 18 лет, у которых в течение 12 месяцев была неопределяемая вирусная нагрузка ВИЧ и которые получали непрерывную антиретровирусную терапию не менее 12 месяцев.

Исследование финансируется за счет гранта Калифорнийского института регенеративной медицины (CIRM) и спонсируется Caring Cross. Члены команды Caring Cross разработали Т-клеточный терапевтический препарат CAR против ВИЧ, который в настоящее время оценивается в рамках I/II фазы клинических испытаний.

“Мы считаем, что этот вид терапии обладает потенциалом изменить жизнь людей, живущих с ВИЧ”, – сказал Боро Дропулич, исполнительный директор Caring Cross.

Для получения дополнительной информации об этом исследовании свяжитесь с координатором исследования Кристиной Дайер по телефону 916-703-3110 или этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для его просмотра у вас должен быть включен JavaScript. .