Двойная антитромбоцитарная терапия (DAPT), состоящая из ингибитора P2Y12, является стандартом лечения для предотвращения тромботических осложнений у пациентов с ОКС, перенесших ЧКВ.

Новое пилотное исследование предполагает, что прием аспирина можно прекратить на следующий день после ЧКВ и добавить противовоспалительное средство для снижения риска ишемических осложнений у этих пациентов, одновременно снижая повышенный риск кровотечений, связанный с приемом аспирина.

Исследователи провели пилотное исследование у пациентов с ОКС, получавших стенты с лекарственным покрытием (DES), которые получали низкие дозы колхицина на следующий день после ЧКВ вместе с поддерживающей _{терапией} ингибитором P2Y12 (тикагрелором или прасугрелом). Прием аспирина был прекращен.

Через 3 месяца только у 1% пациентов наблюдался тромбоз стента, и только у 1 пациента была выявлена высокая реактивность тромбоцитов. Более того, через 1 месяц как высокочувствительный С-реактивный белок (hs-CRP), так и реактивность тромбоцитов снизились, что указывает на уменьшение воспаления.

“У пациентов с ОКС, перенесших ЧКВ, возможно прекратить терапию аспирином и назначить низкие дозы колхицина на следующий день после ЧКВ в дополнение к ингибиторам P2Y12 или их аналогам”, – пишут Сын-Юл Ли, доктор медицинских наук, медицинский центр ЧА Банданг, Университет ЧА, Соннам, Корея, и коллеги. “Этот подход связан с благоприятной функцией тромбоцитов и профилем воспаления”.

Исследование было проведено 16 августа в журнале JACC: Сердечно-сосудистые вмешательства.

Безопасность без ущерба для эффективности

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США назначило колхицин в таблетках по 0,5 мг (Lodoco, Agepha Pharma) в качестве первого противовоспалительного препарата, снижающего риск коронарной реваскуляризации и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых пациентов либо с установленным атеросклеротическим заболеванием, либо с множественными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Он нацелен на остаточное воспаление как основную причину сердечно-сосудистых осложнений.

Пациенты после ЧКВ обычно лечатся с использованием DAPT, но, учитывая риск усиления кровотечения, связанный с аспирином, особенно при длительном применении, существует “необходимость в определении стратегий, связанных с более благоприятным профилем безопасности без ущерба для эффективности”, пишут авторы.

Предыдущие исследования дали неоднозначные результаты в отношении прекращения терапии аспирином через 1-3 месяца и продолжения монотерапии ингибитором P2Y12. Но колхицин, по-видимому, эффективен в снижении рецидивирующей ишемии, и его польза может быть более ощутимой в условиях больницы.

В этом новом исследовании исследователи протестировали “стратегию, которая заменяет аспирин колхицином во время острой фазы, чтобы максимизировать лечебный эффект в виде уменьшения рецидивирующей ишемии и кровотечений”, – пишут они. Для изучения этого подхода было разработано одноэтапное открытое исследование с подтверждением концепции монотерапии антитромбоцитарной терапией и колхицином (MACT).

Исследователи изучили 200 пациентов с ОКС без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (IMI ST), перенесших ЧКВ с DES (средний возраст 61,4 [10,7] года; 90% мужчины; 100% азиатской национальности), которые получали либо тикагрелор, либо прасугрел плюс большая доза аспирина.

На следующий день после ЧКВ прием аспирина был прекращен, и в дополнение к ингибитору P2Y12 был назначен колхицин в низкой дозе (0,6 мг один раз в день). В случае поэтапного ЧКВ оно проводилось на фоне поддерживающей терапии колхицином и тикагрелором или прасугрелом.

Никакие другие антитромбоцитарные или антикоагулянтные средства не допускались.

Перед выпиской пациенты прошли тестирование функции тромбоцитов с использованием теста VerifyNow P2Y ₁₂. Уровни hs-CRP измерялись при поступлении, через 24 и 48 часов после ЧКВ и при наблюдении в течение 1 месяца. Клиническое наблюдение проводилось через 1 и 3 месяца.

Первичным исходом был тромбоз стента в течение 3 месяцев наблюдения. Вторичные исходы включали смертность от всех причин, ИМ, реваскуляризацию, крупное кровотечение, комбинированную сердечную смерть, инфаркт миокарда-мишени или реваскуляризацию целевого поражения, реактивные единицы P2Y ₁₂ (PRUs) и изменение уровня hs-CRP уровни между 24 часами после ЧКВ и 1 месяцем наблюдения.

Роль воспаления

Из первоначальных 200 пациентов 190 выполнили полный протокол и были доступны для последующего наблюдения.

Первичный исход наблюдался только у двух пациентов. Оказалось, что один из пациентов не придерживался приема антитромбоцитарных препаратов.

“Хотя кровотечение произошло у 36 пациентов, сильное кровотечение произошло только у 1 пациента”, – сообщают авторы.

Уровень реактивности тромбоцитов при выписке составил 27 ± 42 %. Большинство пациентов (91%) соответствовали критериям низкой реактивности тромбоцитов, в то время как только 0,5% соответствовали критериям высокой реактивности тромбоцитов.Реактивность тромбоцитов была одинаковой, независимо от того, _какой ингибитор P2Y12 (тикагрелор или прасугрел) принимали пациенты.

У всех пациентов уровень воспаления со временем “значительно снизился”: через 1 месяц уровень hs-CRP снизился с 6,1 мг/л (межквартильный диапазон [IQR], 2,6 – 15,9 мг/л) через 24 часа после ЧКВ до 0,6 мг/л (IQR, 0,4 – 1,2 мг/л; P < .001).

Распространенность критериев высокого воспаления, определяемых как hs-CRP ≥ 2 мг/л, значительно снизилась с 81,8% через 24 часа после ЧКВ до 11,8% через 1 месяц (P < .001).

Они сообщают, что сильное кровотечение было редким явлением, частота которого за 3 месяца составила 0,5%.

“Воспаление играет фундаментальную роль в развитии и прогрессировании атеротромботического процесса”, – объясняют авторы.Ряд факторов также запускает “интенсивную воспалительную реакцию” в острой фазе ИМ, которая может привести к неблагоприятному ремоделированию миокарда. В настоящем исследовании уровень воспаления был быстро снижен.

Они отметили несколько ограничений. Например, все включенные в исследование пациенты были азиатами и имели относительно низкий риск кровотечений и ишемии. “Хотя тикагрелор или прасугрел эффективны независимо от этнической принадлежности, клинические данные, подтверждающие эту стратегию деэскалации, ограничены”, – заявляют они. Кроме того, не было контрольной группы для сравнения.

Они приходят к выводу, что полученные результаты требуют дальнейшего расследования.

Многообещающий, но предварительный

Комментируя для theheart.org | Medscape Cardiology, Франческо Коста, доктор медицинских наук, интервенционный кардиолог и доцент Мессинского университета, Сицилия, Италия, сказал, что, по его мнению, “еще слишком рано для широкого клинического применения этих результатов”.

Скорее всего, более крупные и обширные рандомизированные исследования “находятся на пути к тому, чтобы дать более точные оценки рисков и преимуществ ранней отмены аспирина при ОКС”.

Однако, добавил Коста, который не принимал участия в текущем исследовании, “в этих условиях раннее добавление колхицина выглядит очень многообещающим для снижения потенциального тромботического риска без увеличения риска кровотечения”.

В то же время, исследование “дает новую информацию о ранней отмене аспирина и _{монотерапии} P2Y12 в невыбранной популяции, включая пациентов с STEMI”, – сказал Коста, также соавтор сопроводительной редакционной статьи.Полученные результаты “могут представлять особый интерес для тех пациентов с чрезвычайно высоким риском кровотечения или у которых действительно непереносимость аспирина, а это сценарий, при котором варианты ограничены”.

Я собираю кардиологическое вмешательство. Опубликовано в Сети 16 августа 2023 года. ,

Это исследование было поддержано Центром сердечно-сосудистых исследований, Сеул, Корея. Ли сообщает об отсутствии соответствующих финансовых отношений. Раскрытие информации другими авторами приведено в оригинальной статье. Коста входил в консультативный совет AstraZeneca и получал гонорары за выступления от Chiesi Farmaceutici. Его соавтор сообщает об отсутствии соответствующих финансовых отношений.

Батья Свифт Ясгур, Массачусетс, LSW, – писатель-фрилансер с консультационной практикой в Тинеке, штат Нью-Джерси. Она регулярно публикуется в многочисленных медицинских изданиях, включая Medscape и WebMD, и является автором нескольких книг о здоровье, ориентированных на потребителя, а также книги “За паранджой: наша жизнь в Афганистане и как мы вырвались на свободу” (мемуары двух храбрых афганских сестер, которые рассказали ей свою историю).

Для получения дополнительных новостей следите за Medscape на , , , , и