Несмотря на десятилетия исследований болезни Альцгеймера, ученые так и не нашли лечения, которое останавливало бы или значительно замедляло течение болезни. Сейчас ученые исследуют, может ли совершенно новый подход — так называемые вакцины против болезни Альцгеймера – изменить течение болезни.
Логика, стоящая за этими усилиями? Большая часть предыдущих исследований выдвигала на первый план скопления белка, которые накапливаются в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. Но препараты, которые сами по себе удаляют бета-амилоидные бляшки, по-видимому, не оказывают особого влияния на течение заболевания. Итак, некоторые исследователи предположили, что .
Вместо этого, по словам этих исследователей, заболевание может быть результатом плохо настроенного иммунного ответа на первоначальную бактериальную или вирусную инфекцию, при которой организм перепроизводит воспаление и бета-амилоид, в то же время недостаточно активируя клетки, которые обычно удаляют эти белки, прежде чем они причинят вред.
Согласно этой теории, воспалительные сигналы достигают мозга, который предназначен для уничтожения вредных захватчиков.Однако, когда эти белки путают здоровые клетки мозга с микробами, они объединяются в бляшки, которые .Между тем, клетки, которые в норме были бы микроглией, при болезни Альцгеймера недостаточно активны.
Связанные:
Эта идея подкрепляется доказательствами того, что люди, инфицированные определенными вирусами, в том числе потенциально, сталкиваются с повышенным риском развития в дальнейшем болезни Альцгеймера.
Сейчас исследователи тестируют вакцины в качестве потенциальных методов лечения болезни Альцгеймера, пытаясь переучить иммунную систему бороться с болезнью.Теоретически эти вакцины будут работать, стимулируя клетки, которые выводят бета-амилоид, одновременно отключая иммунный каскад, ответственный за высвобождение вредного белка. Прививки могут быть использованы как для профилактики болезни Альцгеймера, так и для лечения этой болезни, как только она разовьется.
Одна потенциальная вакцина против болезни Альцгеймера существует уже столетие.
Вакцина против туберкулеза обычно используется в странах, где туберкулез остается угрозой общественному здравоохранению, и также вводится после, чтобы вызвать иммунные клетки для атаки на сохраняющиеся раковые клетки. В ходе двух обсервационных исследований, в которых приняли участие тысячи пациентов, ученые отметили, что вакцина .Это повысило вероятность того, что вакцина помогает предотвратить болезнь Альцгеймера, по крайней мере, в течение пяти лет после прививки.
Одна из теорий, объясняющих, почему БЦЖ может предотвратить болезнь Альцгеймера, заключается в том, что она перестраивает иммунную систему.Вакцина вызывает широкие метаболические изменения в различных группах иммунных клеток. Например, иммунные клетки, называемые моноцитами , которые важны для . Это позволяет одновременно улучшить распознавание патогенов.
Доказательства того, что БЦЖ связана с более низким риском развития болезни Альцгеймера и оказывает долгосрочное иммунное воздействие, побудили профессора микробиологии и молекулярной генетики Еврейского университета в Иерусалиме и руководителя одного из обсервационных исследований и его коллег протестировать БЦЖ в качестве вакцины против болезни Альцгеймера.
В исследовании a ученые ввели БЦЖ 49 здоровым участникам в возрасте около 65 лет. Девять месяцев спустя исследователи обнаружили, что вакцинация повлияла на уровни различных типов бета-амилоида в плазме крови участников.Результаты показали, что у реципиентов БЦЖ был более низкий уровень вредных амилоидных скоплений в мозге, что свидетельствует о защитном эффекте.
Сейчас БЦЖ тестируется у 15 взрослых с легкими когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера легкой и умеренной степени тяжести, чтобы увидеть, как она влияет на измеримые признаки этих состояний. Но БЦЖ – не единственный иммуномодулирующий препарат, который тестируется при болезни Альцгеймера.
Связанные:
, профессор неврологии Гарвардской медицинской школы и женской больницы Бригама, возглавляет разработку назальной вакцины против болезни Альцгеймера.Назальный спрей под названием Protollin впервые появился в качестве добавки к вакцине, называемой адъювантом, веществом, которое активизирует иммунную систему.
Читнис рассказал Live Science, что протоллин состоит из кусочков бактерий, которые распознаются иммунными клетками, называемыми макрофагами. Протоллин напрямую не тренирует иммунную систему атаковать бета-амилоид, но довольно широко активирует иммунные клетки, чтобы они поглощали белки. Теоретически, протоллин также может сделать иммунные клетки более чувствительными к бактериям и вирусам, которые, как считается, в первую очередь повышают риск развития болезни Альцгеймера.
Современные препараты от болезни Альцгеймера, , доставляют вещества, которые специфически прилипают к амилоидным бляшкам в головном мозге и помогают очистить их. Однако эффективность этих препаратов широко обсуждается, и они могут сопровождаться побочными эффектами, в том числе.Протоллин может избежать побочных эффектов, вызванных потоком антител, но, тем не менее, его безопасность еще предстоит проверить в крупных испытаниях.
Тем временем несколько компаний разрабатывают вакцины против болезни Альцгеймера, которые непосредственно нацелены на бета-амилоид. продвинулся дальше всех , и его создатель готовится к этому . Вместо того, чтобы стимулировать неспецифический иммунный ответ, как это делает Протоллин, UB-311 работает, обучая иммунные клетки организма вырабатывать антитела, которые распознают и выводят бета-амилоид. Несмотря на прямое воздействие на бета-амилоид, производители сообщают, что у 43 участников исследования не было случаев кровоизлияний в мозг или отеков, но, опять же, потребуются более масштабные испытания, чтобы выявить потенциальные побочные эффекты.
—
—
—
Одним из побочных эффектов, на который следует обратить внимание, является аутоиммунитет, рассказал Live Science профессор химии Калифорнийского университета Ирвин, который рассказал о потенциале вакцин против болезни Альцгеймера.
“Как только иммунная система активируется против эндогенного [вырабатываемого организмом] пептида или белка, остановить активацию иммунной системы непросто”, – сказал Новик. “Таким образом, вакцина может вызвать серьезный аутоиммунный ответ”. Это не так просто, как включить или выключить воспаление — при болезни Альцгеймера микроглия не активна, в то время как другие процессы, которые высвобождают бета-амилоид, могут быть гиперактивными.Эффективная вакцина должна работать подобно дирижеру оркестра, гармонично управляя всеми компонентами иммунной системы мозга.
Однако, в отличие от одобренных антител, БЦЖ и Протоллин имеют репутацию безопасных препаратов, поскольку они уже одобрены для лечения других заболеваний или в качестве ингредиентов в других вакцинах. Но, конечно, помимо их безопасности, эффективность этих вакцин против болезни Альцгеймера также еще предстоит доказать.
Однако, даже если вакцины работают не лучше существующих моноклональных антител, они могли бы сделать лечение болезни Альцгеймера более доступным. Адуканумаб и леканемаб требуют повторных инфузий и обходятся пациентам дорого, в то время как в год.
“На ранних стадиях заболевания нескольких доз может быть достаточно, чтобы остановить процесс”, – сказал Читнис. “При более запущенных заболеваниях может потребоваться постоянное лечение”. И если вакцины оставляют стойкий след в иммунных клетках, возможно, это может означать, что в долгосрочной перспективе потребуется меньше доз или методов лечения.
