Недавнее одобрение Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов 0,5 мг (Лодоко) для применения в целях профилактики ССЗ, возможно, создаст возможности для использования препарата для лечения остаточного риска ССЗ у некоторых пациентов с иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями, особенно в ревматологии.

Потенциал в ревматологии

Доза в 0,5 мг лишь немного меньше дозы в 0,6 мг, которую ревматологи обычно назначают два раза в день при подагре, сказала в интервью Кристи Бартелс, доктор медицинских наук, заведующая отделением ревматологии Университета Висконсин-Мэдисон. Клиницисты также используют дозу 0,6 мг, не указанную на этикетке, для лечения ОР (CPPD), отметил доктор Бартельс.

Доктор Кристи Бартелс

По ее словам, новая рецептура открывает возможность для более широкого применения колхицина у пациентов с волчанкой и . “Я думаю, мы, безусловно, могли бы обсудить это, особенно с пациентами вторичной профилактики, у которых уже было событие или которые подвергаются самому высокому риску и уже принимают оптимальные традиционные препараты”, – сказала она.

Она цитируется Полом Ридкером, доктором медицинских наук, директором центра профилактики сердечно-сосудистых заболеваний при Бригаме и женской больнице в Бостоне и разработчиком высокочувствительного теста на С-реактивный белок (hsCRP) для измерения маркеров воспаления. “Возможно, мы не знаем ответа, потому что доктор Ридкер отметил, что он использовал колхицин в дозе 0,5 мг у пациентов с высоким уровнем СРБ; нам нужны пациенты, у которых было воспаление неизвестного происхождения, так что эти пациенты, предположительно, еще не принимали другие противовоспалительные препараты”, – сказала она. сказал, отметив, что гидроксихлорохин, , и некоторые биологические препараты обеспечивают некоторую защиту от сердечно-сосудистых рисков.

Однако потенциальная роль длительного приема колхицина в дозе 0,5 мг в профилактике ССЗ может привести к рассмотрению вопроса об изменении роли препарата в лечении подагры, сказал доктор Бартельс. “При подагре, где у нас есть одобренные FDA показания к применению колхицина, мы использовали его только в течение первых 6 месяцев, пока мы добивались от пациентов достижения цели, которая обычно заключалась в монотерапии после первых 6 месяцев”, – сказала она. “Я думаю, что это, вероятно, изменит то, как я лечу пациентов с подагрой, поскольку я также могу предложить продолжать принимать оба препарата [колхицин и аллопуринол], если они хорошо их переносят.

“И затем, у пациентов, у которых я использую его без рецепта при ХПНП, я мог бы снова поделиться с ними тем, что в дополнение к возможному облегчению их ХПНП, может быть дополнительное преимущество в уменьшении воспаления, просто обсуждая риски и преимущества лекарства”.

Однако ревматологи должны быть осторожны при применении колхицина сверх обычного 6-месячного цикла, сказал доктор Бартельс. “Одна из сложностей с колхицином, и одна из причин, по которой мы традиционно не продолжали его прием в течение первых 6 месяцев, заключалась в том, что он может вызывать цитопению, поэтому мы все еще должны консультировать пациентов относительно этих рисков и контролировать это”, – сказала она.

Кроме того, колхицин может вступать в лекарственное взаимодействие со статинами или блокаторами кальциевых каналов, что может изменять уровень колхицина. “Я думаю, что доза здесь настолько мала, 0,5 мг, что, вероятно, она все еще безопасна, но опять же, это то, на что мы должны обратить внимание в целом на состояние пациента и остальную часть принимаемых им лекарств, чтобы вместе с ним принять решение, – сказал доктор Бартельс.

Возможности в дерматологии

В одном из двух крупных рандомизированных исследований, которые подтвердили одобрение колхицина в дозе 0,5 мг, сообщалось, что у пациентов, получавших лечение, частота подагры была на 60% ниже, чем в группе плацебо (1,4% против 3,4%). Джоэл Гельфанд, доктор медицинских наук, MSCE, Лейденский профессор дерматологии и эпидемиологи из Пенсильванского университета в Филадельфии указали на это при оценке дерматологических последствий одобрения препарата. “Это может представлять особый интерес, поскольку люди с псориазом имеют повышенный риск развития подагры”, – сказал он в комментариях по электронной почте.

Доктор Джоэл Гельфанд

Механизм действия колхицина для уменьшения воспаления аналогичен механизму действия ингибиторов фактора некроза опухоли (TNF), используемых по дерматологическим показаниям, а именно путем ингибирования адгезии лейкоцитов, чтобы нарушить понижающую регуляцию рецепторов TNF, сказал доктор Гельфанд.

“Интересно, что данные наблюдений свидетельствуют о том, что биологические препараты, нацеленные на TNF, такие как , и т.д., связаны со снижением сердечно-сосудистых осложнений, а в плацебо-контролируемых исследованиях, которые мы проводили у пациентов с псориазом, они снижали ключевые медиаторы воспаления сердечно-сосудистых заболеваний, включая IL [интерлейкин]-6”, – сказал он. “Следует провести рандомизированные клинические испытания для оценки способности ингибиторов TNF, которые в настоящее время доступны в виде биоаналогов, предотвращать сердечно-сосудистые осложнения у пациентов с высоким риском, и необходима дополнительная работа, чтобы определить, какие дополнительные иммуноцелевые методы лечения могут снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний с приемлемым профилем безопасности”.

По словам доктора Гельфанда, колхицин в настоящее время имеет мало показаний для лечения редких состояний в дерматологии, включая синдром Свитса и кожные заболевания. “Есть некоторые сообщения, предполагающие, что он может помочь при псориатической болезни, но текущие данные ограничены и недостаточны, чтобы рекомендовать его применение при псориазе и / или псориатическом артрите”, – сказал он.

Одобрение колхицина в дозе 0,5 мг для лечения ССЗ может иметь значение для людей с псориазом, которые также проходят лечение, сказал доктор Гельфанд. “Дополнительные соображения, такие как признаки остаточного воспаления (повышенный уровень hsCRP) и результаты визуализации сердечно-сосудистой системы, могут быть использованы для дальнейшего совместного принятия решений об оптимальном использовании”, – сказал он.

Еще одно соображение, которое он отметил: “Это также новый препарат в дозировке 0,5 мг, и поэтому стоимость может быть проблемой”.

Будут ли побочные эффекты препятствовать использованию в гастроэнтерологии?

Колхицин в дозе 0,5 мг может не сильно продвинуть иглу для расширения лечения ССЗ у пациентов с ВЗК и, возможно, другими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, сообщил Эдвард Лофтус-младший, доктор медицинских наук, семейный профессор гастроэнтерологии Максин и Джека Зарроу, специализирующийся на ВЗК в клинике Майо в Рочестере, штат Миннесота, в комментариях MDEdge по электронной почте. “Учитывая профиль побочных эффектов [колхицина] на желудочно-кишечный тракт, я не уверен, что пошел бы туда”, – сказал он.

Доктор Эдвард Лофтус-младший.

“Надеемся, что лица, назначающие этот препарат в низких дозах, осведомлены о побочных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как диарея и тошнота, и информируют пациентов об этих побочных эффектах, чтобы можно было провести надлежащее обсуждение соотношения риска и пользы”, – сказал он.

Доктор Бартельс сообщил о предыдущих финансовых отношениях с Pfizer. Доктор Гельфанд сказал, что у него есть финансовые отношения с AbbVie, Amgen, Bristol-Myers Squibb, Boehringer Ingelheim, Celldex, GlaxoSmithKline, Twill, Lilly, Leo, Moonlake, Janssen Biologics, Novartis, Pfizer, UCB, Neuroderm и Веолия Северная Америка.Доктор Лофтус раскрыл информацию о взаимоотношениях с AbbVie, Alvotech, Amgen, Arena, Avalo, Берингер Ингельхайм, Бристоль-Майерс Сквибб, Celgene/Receptos, Celltrion Healthcare, Eli Lilly, Фрезениус Каби, Genentech, Gilead, GlaxoSmithKline, Gossamer Bio, Итеративное здоровье, Janssen, KSL Diagnostics, Morphic, Ono, Pfizer, Sun, Surrozen, Takeda, Theravance и UCB.

Эта статья первоначально появилась на сайте , входящем в профессиональную сеть Medscape.