Большинство мужчин несут по одной X- и одной Y-половой хромосоме в каждой клетке своего организма. Однако в течение жизни многие мужчины начинают терять Y-хромосомы в части своих клеток, и это может снизить их способность бороться с некоторыми видами рака, предполагает новое исследование на мышах.
Согласно исследованию, опубликованному 21 июня в журнале, потеря Y—хромосомы в процентах клеток у мужчин может помочь раку — в частности, раку мочевого пузыря – проникнуть в организм и размножаться быстрее.
“Это первая демонстрация того, что потеря Y-хромосомы делает рак более агрессивным”, – сказал в интервью Live Science ведущий автор исследования, врач и директор Комплексного онкологического института Сэмюэля Ощина в Седарс-Синай в Лос-Анджелесе.
Но в этих результатах может быть и положительный момент: Те же механизмы, которые делают раковые клетки мочевого пузыря у мужчин с потерей Y-хромосомы более агрессивными, могут также сделать их более уязвимыми для лечения рака, называемого ингибиторами иммунных контрольных точек.
Связанные:
Потеря Y-хромосомы ранее была связана с повышенным риском некоторых заболеваний, включая и .Это явление можно наблюдать в различных типах клеток, включая клетки крови, а также в различных типах раковых клеток. Это включает в себя, по оценкам авторов исследования, примерно 10% случаев , которые гораздо чаще встречаются у мужчин, чем у женщин.
Чтобы определить влияние этого явления на рак мочевого пузыря, исследователи сравнили темпы роста клеток рака мочевого пузыря у одной группы лабораторных мышей, которым вводили Y-отрицательные клетки, и у другой, которой вводили Y-положительные клетки.Рост опухолевых клеток, в которых отсутствовали Y—хромосомы, был агрессивным – в два раза больше, чем в опухолях с интактными хромосомами.
Чтобы выяснить почему, команда ввела Y-отрицательные и Y-положительные клетки мышам с ослабленным иммунитетом.В отличие от предыдущего эксперимента, каждая опухоль росла примерно с одинаковой скоростью, что позволяет предположить, что потеря Y-хромосомы каким-то образом повлияла на иммунную систему.
Исследователи повторили этот эксперимент на генетически измененных мышах, у которых отсутствовали различные типы иммунных клеток. Т-клетки, которые обычно играют огромную роль в борьбе с раковыми клетками в организме, больше всего пострадали от потери Y-хромосомы.
Согласно исследованию, Y-отрицательные клетки, вероятно, вызывают так называемое истощение Т-клеток, когда эти иммунные клетки теряют свою способность убивать определенные клетки, такие как раковые клетки или клетки, инфицированные вирусами. В результате раковые клетки могут легко обходить иммунную систему организма, и опухоли могут расти гораздо агрессивнее, чем если бы у человека были полностью функционирующие Т-клетки.
В этих случаях врачи потенциально могут помочь укрепить иммунную систему пациента с помощью ингибиторов иммунных контрольных точек, которые восстанавливают Т-клетки в достаточной степени, чтобы начать атаковать раковые клетки. Когда исследователи лечили мышей этими препаратами, животные с Y-отрицательными опухолями реагировали лучше, чем животные с Y-положительными опухолями.
Чтобы проверить, влияет ли это на лечение рака у людей, ученые проанализировали данные двух групп мужчин с раком мочевого пузыря, у которых они смогли косвенно измерить потерю Y-хромосомы в опухолевых клетках. Одна группа состояла из пациентов, которым удалили мочевой пузырь, а другая группа состояла из пациентов, которых вместо этого лечили ингибиторами иммунных контрольных точек.
Пациенты с потерей Y в опухолях имели меньше шансов выжить в первой группе, чем те, у кого клетки имели интактный Y. Однако при лечении ингибиторами иммунных контрольных точек у пациентов с потерей Y в целом прогноз был лучше, чем у пациентов с интактным Y.
—
—
—
“Я думаю, что это элегантная работа”, – сказал онколог, специализирующийся на раке мочевого пузыря, в электронном письме Live Science. Исследование “показало, что потеря Y-хромосомы может частично быть объяснением того, почему с возрастом увеличивается распространенность рака мочевого пузыря”. сказал Арагон-Чинг, который не принимал участия в исследовании.
Однако не все виды рака, вероятно, реагируют на потерю Y-хромосомы одинаково, поэтому существуют некоторые разногласия относительно того, всегда ли потеря Y-хромосомы будет неблагоприятной для прогноза пациента, добавила она. Например, в другом недавнем исследовании исследователи, изучающие колоректальный рак у мышей, обнаружили, что потеря Y-хромосомы на самом деле может сделать опухоли менее агрессивными.
Однако, независимо от вида рака, Теодореску сказал, что следующим важным шагом будет разработка клинического теста, который сможет определить, есть ли у пациента потеря Y-хромосомы в опухоли, чтобы врачи могли соответствующим образом адаптировать лечение.
