Сотаглифлозин, новое средство, ингибирующее натрий-глюкозный котранспортер (SGLT) 1, а также SGLT2, 26 мая получило маркетинговое одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для снижения риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и неотложных посещений пациентов с сердечной недостаточностью, а также для предотвращения этих же явлений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, хронической болезнью почек (ХБП) и другими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Это ставит сотаглифлозин в прямую конкуренцию с двумя ингибиторами SGLT2, дапаглифлозином (Farxiga) и эмпаглифлозином (Jardiance), которые уже имеют показания для предотвращения госпитализации пациентов с сердечной недостаточностью, а также одобрены для лечения диабета 2 типа и сохранения функции почек.

Официальные представители Lexicon Pharmaceuticals, компании, которая разработала и будет продавать сотаглифлозин под торговой маркой Inpefa, заявили, что ожидают, что продажи препарата в США начнутся до конца июня 2023 года. В пресс-релизе также подчеркивалось, что одобрение широко распространяется на применение у пациентов с сердечной недостаточностью во всем диапазоне как сниженных, так и сохраненных фракций выброса левого желудочка.

Представители Lexicon также сообщили, что компания сосредоточится на маркетинге сотаглифлозина для предотвращения повторной госпитализации пациентов, выписанных после эпизода острой декомпенсации сердечной недостаточности.

Они основывают эту нишевую цель для сотаглифлозина на результатах исследования, в ходе которого были рандомизированы 1222 пациента с сахарным диабетом 2 типа, недавно госпитализированных по поводу обострения сердечной недостаточности, и показали значительное снижение на 33% частоты смертей от сердечно-сосудистых причин, а также госпитализаций и неотложных посещений по поводу сердечной недостаточности по сравнению с контрольными пациентами в течение 9 месяцев наблюдения.- вверх. Почти половина включенных в исследование пациентов получила свою первую дозу еще в больнице, в то время как другая половина получила свою первую дозу в среднем через 2 дня после выписки из больницы. Препарат казался безопасным.

Сокращение вдвое числа повторных госпитализаций при сердечной недостаточности

Предварительный анализ SOLOIST-WHF показал, что лечение сотаглифлозином сократило частоту повторных госпитализаций примерно вдвое как через 30, так и через 90 дней по сравнению с контрольными пациентами, представленный на совещании в конце 2022 года, который еще не был опубликован в рецензируемом журнале.

Единственным ингибитором SGLT2, протестированным на сегодняшний день при назначении пациентам во время госпитализации по поводу сердечной недостаточности, является эмпаглифлозин, в исследовании которого было рандомизировано 530 пациентов. EMPULSE также показал, что начало приема ингибитора SGLT2 в этих условиях было безопасным и привело к значительному клиническому эффекту, основной конечной точке исследования, определяемой как совокупность смерти от любой причины, количества случаев сердечной недостаточности и времени до первого случая сердечной недостаточности, или разницы в изменениях в 5 баллов или более от исходного уровня в опроснике по кардиомиопатии Канзас-Сити Общая оценка симптомов за 90 дней.

В исследовании, в котором тестировался дапаглифлозин у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса, примерно 10% пациентов начали исследуемое лечение во время или в течение 30 дней после госпитализации с сердечной недостаточностью, и в этой подгруппе дапаглифлозин оказался таким же эффективным, как и у остальных 90% пациентов, которые не начинали прием препарата во время госпитализации с сердечной недостаточностью. острая или подострая фаза.

Несмотря на доказательства безопасности и эффективности сотаглифлозина SOLOIST-WHF в этой экономически важной клинической практике, некоторые эксперты говорят, что препарату предстоит нелегкий путь, поскольку он борется за долю рынка с двумя прочно зарекомендовавшими себя, хотя и крайне редко используемыми ингибиторами SGLT2. (Последние данные свидетельствуют о том, что 20% или менее пациентов в США, имеющих право на лечение ингибитором SGLT2, получают его, например, госпитализированные в течение 2021-2022 годов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса.)

Другие предвидят четкую роль сотаглифлозина, особенно из-за дополнительных аспектов эффективности препарата в испытаниях, которые, по их мнению, дают ему преимущество перед дапаглифлозином и эмпаглифлозином. Это включает доказательства того, что лечение сотаглифлозином уникальным образом (в классе ингибиторов SGLT2) снижает частоту инсультов и инфарктов миокарда, а также доказательства его очевидной способности снижать уровень HbA1c у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин/1,73 ^м2., свойство, вероятно, связанное с ингибированием SGLT1 в кишечнике, которое ослабляет всасывание глюкозы в кишечнике.

Прием сотаглифлозина “Будет непростой задачей”

“Это будет непростой задачей” для внедрения сотаглифлозина, учитывая тот факт, что и дапаглифлозин, и эмпаглифлозин были хорошо зарекомендовавшими себя препаратами для пациентов с сердечной недостаточностью, прокомментировал Джавед Батлер, доктор медицинских наук, клиницист по сердечной недостаточности и участник испытаний, президент Исследовательского института Бейлора Скотта и Уайта в Далласе, штат Техас..

Учитывая позицию, которую дапаглифлозин и эмпаглифлозин в настоящее время занимают в лечении сердечной недостаточности в США — класс ингибиторов SGLT2 указан в рекомендациях как основополагающий для лечения пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса и, вероятно, в скором времени также с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса — “Я не могу представить, что [сотаглифлозин] будет рассматриваться как лекарство от сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса”. предпочтительный вариант”, – сказал Батлер в интервью.

Другой эксперт еще более пренебрежительно отозвался о роли сотаглифлозина.

“Нет убедительных доказательств того, что сотаглифлозин обладает какими-либо преимуществами по сравнению с ингибиторами SGLT2 для лечения сердечной недостаточности”, – сказал Милтон Пэкер, доктор медицинских наук, специалист по сердечной недостаточности и участник испытаний в Медицинском центре Университета Бейлора в Далласе. “Я не понимаю, почему американские врачи могли бы перейти от известных ингибиторов SGLT2 к сотаглифлозину”, если бы его цена не была “с очень существенной скидкой по сравнению с доступными ингибиторами SGLT2”, – сказал Пэкер в интервью.

В то время, когда компания объявила об одобрении FDA, Lexicon не предоставила подробностей о том, какова будет цена сотаглифлозина. Существующие розничные цены на дапаглифлозин и эмпаглифлозин составляют около 550-600 долларов в месяц, что привело к замедлению распространения этого класса препаратов в США. Но эксперты ожидают резкой встряски на американском рынке ингибиторов SGLT2, ожидаемой к 2025 году, что может еще больше ухудшить перспективы сотаглифлозина.

Другие эксперты более оптимистичны в отношении применения нового препарата, возможно, никто иной, как, который руководил обоими ключевыми испытаниями, в которых представлена основная часть доказательной базы сотаглифлозина.

В дополнение к SOLOIST-WHF Бхатт также возглавлял исследование, в котором 10 584 пациента с сахарным диабетом 2 типа, ХБП и риском сердечно-сосудистых заболеваний были рандомизированы на сотаглифлозин или плацебо и наблюдались в среднем в течение 16 месяцев. Первичный результат показал, что лечение сотаглифлозином снизило совокупную частоту смертей от сердечно-сосудистых причин, госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и неотложных посещений по поводу сердечной недостаточности значительно на 26% по сравнению с контрольными пациентами.

Явное преимущество БУЛАВЫ

“Данные SOLOIST-WHF и SCORED выглядят, по крайней мере, так же хорошо, как данные по ингибиторам SGLT2 для лечения сердечной недостаточности, и что, по-видимому, отличается, так это показатели инфаркта миокарда и инсульта в SCORED”, – сказал Бхатт, директор Mount Sinai Heart, Нью-Йорк.

“Я полагаю, что частота серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) была снижена [в SCORED], и это отличается от ингибиторов SGLT2”, – сказал он в интервью.

В 2022 году Бхатт сообщил о результатах предварительно определенного вторичного анализа SCORED, который показал, что лечение сотаглифлозином значительно снизило частоту развития MACE на 21-26% по сравнению с плацебо. Этот вывод был частично обусловлен первыми данными, свидетельствующими о существенном влиянии ингибитора SGLT на частоту инсультов, as .

И хотя SCORED не сообщила о значительном преимуществе в замедлении прогрессирования ХБП, последующие специальные анализы также показали это преимущество в еще неопубликованных результатах, добавил Бхатт.

Но он сказал, что сомневается, что нефрологи воспримут его как средство первой линии для замедления прогрессирования ХБП – показания, которые уже есть у дапаглифлозина, ожидаются для эмпаглифлозина, а также для третьего ингибитора SGLT2, канаглифлозина (Invokana) — потому что сотаглифлозину не хватает четких значимых и заранее определенных доказательств этого эффекта.

Бхатт также признал ограниченность сотаглифлозина по сравнению с ингибиторами SGLT2 в качестве средства для контроля уровня глюкозы, опять же из-за отсутствия доказательств этого эффекта в проспективном анализе и ожидаемых показаний для лечения диабета 2 типа. Но полученные данные показали явное преимущество A1c даже у пациентов с сильно сниженной функцией почек.

В основном для кардиологов? “Убедительное” снижение числа ССЗ и инсультов

Это может означать, что сотаглифлозин “не получит широкого применения ни у эндокринологов, ни у врачей первичной медико-санитарной помощи”, – прокомментировала Кэрол Л.