Новый тройной агонист рецепторов трех гормонов, стимулируемых питательными веществами, приводил к потере веса на целых 24% среди людей с избыточным весом или тех, у кого его не было, при применении в самой высокой тестируемой дозе в течение 48 недель. Результаты получены в ходе исследования ретатрутида 2-й фазы, которое было опубликовано в Медицинском журнале Новой Англии 9 августа.

Такой уровень потери веса является “беспрецедентным” для лекарства, принимаемого в течение 48 недель, прокомментировала Мэри-Элизабет Патти, доктор медицинских наук, в редакционной статье, сопровождавшей отчет.

Полученные результаты “вселяют дополнительный оптимизм… в то, что эффективное фармакологическое лечение ожирения и связанных с ним расстройств возможно”, – пишет Патти, главный исследователь диабетического центра Джослина в Бостоне.

В исследовании случайным образом были распределены 338 взрослых с ожирением или избыточной массой тела ― индекс массы тела (ИМТ) ≥27 кг/^м2 ― и по крайней мере одним осложнением, связанным с весом, для получения либо еженедельных подкожных инъекций ретатрутида в любом из шести режимов дозирования, либо плацебо в течение 48 недель. Основным результатом было изменение веса по сравнению с исходным через 24 недели.

Самая высокая доза ретатрутида безопасно приводила к снижению веса в среднем на 17,5% по сравнению с исходным уровнем, по сравнению со средним снижением на 1,6% в группе плацебо, через 24 недели, что является существенной разницей.

Через 48 недель самая высокая доза ретатрутида безопасно снижала исходный вес в среднем на 24,2%, по сравнению со снижением в среднем на 2,1% среди пациентов контрольной группы, получавших плацебо, сообщают в своем отчете Аня М. Ястребофф, доктор медицинских наук, и ее соавторы. Уровни потери веса через 24 и 48 часов недели лечения ретатрутидом соответствовали четкой схеме “доза-ответ”.

Невиданная ранее потеря веса

“Я никогда не видела снижения веса на таком уровне”, – сказала Ястребофф после почти 1 года лечения, когда она обсуждала эти результаты на пресс-конференции на 83-й научной сессии Американской диабетической ассоциации (ADA) в Сан-Диего в конце июня.

В отдельной презентации на совещании ADA были задокументированы беспрецедентные уровни потери веса в исследовании 281 человека с ожирением или избыточной массой тела и диабетом 2 типа.

“Ни одно другое лекарство не показало снижения массы тела в среднем на 17% по сравнению с исходным уровнем через 36 недель у людей с диабетом 2 типа”, – сказал Джулио Розеншток, доктор медицинских наук, директор Далласского исследовательского центра диабета в Медикал Сити, штат Техас, который официально представил результаты исследования ретатрутида у людей с диабетом 2 типа. в АДЕ.

Механизм, лежащий в основе мощного эффекта ретатрутида для снижения веса, вероятно, связан с его действием на три рецептора человека, которые естественным образом реагируют на три гормона, стимулируемых питательными веществами, которые контролируют аппетит, метаболизм, мобилизацию жира и связанные с этим функции.

Тремя гормонами, которые одновременно имитирует молекула ретатрутида, являются глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1), такие как агенты класса агонистов GLP-1, которые включают (Виктоза/Саксенда) и (Оземпик/Вегови); глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GIP), рецептор, который также активируется тирзепатидом (Mounjaro), агонистом двойного инкретинового рецептора, который имитирует как GLP-1, так и GIP; и . Сурводутид – это разработка двойного агониста GLP-1 и рецептора.

Ретатрутид в настоящее время является уникальным среди препаратов с заявленными клиническими результатами, поскольку оказывает агонистическое действие на рецепторы всех трех этих гормонов, свойство, которое побудило Патти назвать ретатрутид агонистом рецепторов гормонов “тройного G” в своей редакционной статье.

Тройной агонист оказывает дополнительное влияние на выведение жира из печени

Агонизм глюкагоновых рецепторов, по-видимому, дает ретатрутиду дополнительные эффекты, превосходящие эффекты агонистов GLP-1 или двойного агониста GLP-1/GIP, которые все чаще используются в практике США.

Предварительный анализ подгрупп исследования no diabetes/Jastreboff (но он не был включен в отчет NEJM) показал, что при еженедельных дозах как 8 мг, так и 12 мг ретатрутид в течение 24 недель приводил к полному устранению избытка жира в печени (стеатоз печени) примерно у 80% людей, имеющих право на получение ретатрутида. анализ (те, у кого объем печени на момент начала исследования составлял не менее 10% жира).

Этот процент увеличился примерно до 90% людей, получавших эти дозы через 48 недель, сообщил Ли М. Каплан, доктор медицинских наук, во время отдельной презентации на собрании ADA.

“Когда вы добавляете активность глюкагона, выведение жира из печени значительно повышается”, – отмечает Каплан, директор Института ожирения, метаболизма и питания при Массачусетской больнице общего профиля в Бостоне.

Средний возраст участников нового исследования применения ретатрутида у лиц с ожирением/избыточной массой тела, но без диабета, составил 48 лет. По замыслу, 52% были мужчинами. (Целью исследования было охватить примерно равное число мужчин и женщин.) Средний ИМТ на момент начала исследования составлял 37 кг/^м2.

Лечение ретатрутидом также было в значительной степени связано с улучшением нескольких кардиометаболических показателей в предварительных анализах, включая систолическое и диастолическое артериальное давление, уровень глюкозы натощак и некоторые (но не все), сообщили Ястребофф, директор Йельского исследовательского центра по изучению ожирения Йельского университета в Нью-Хейвене, Коннектикут, и ее соавторы.авторы в статье NEJM.

Профиль безопасности ретатрутида соответствовал результатам, полученным в ходе 1-й фазы исследования этого препарата у людей с сахарным диабетом 2 типа, и напоминал профили безопасности других препаратов, основанных на GLP–1 или GIP-GLP-1-мимикрии, для лечения диабета 2 типа или ожирения.

Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось при применении ретатрутида, были преходящие, в основном легкие или умеренно выраженные желудочно-кишечные расстройства. Они возникали главным образом при увеличении дозы.Прекращение приема ретатрутида или плацебо из-за побочных эффектов произошло у 6-16% участников, получавших ретатрутид, и ни у одного из участников, получавших плацебо.

Компания Lilly, разрабатывающая ретатрутид, объявила о начале четырех испытаний фазы 3 для сбора дополнительных данных о ретатрутиде для использования в заявке на получение разрешения на маркетинг в Управлении по контролю за продуктами и лекарствами США.

В четырех исследованиях ― , , , и ― оценивается безопасность и эффективность ретатрутида для хронического снижения веса у лиц с ожирением или избыточной массой тела, включая тех, у кого также есть колено, диабет 2 типа или сердечно-сосудистые заболевания.

Исследование спонсировалось компанией Lilly, разрабатывающей ретатрутид. Патти была консультантом AstraZeneca, Dexcom, Hamni и MBX. Она получила финансирование от Dexcom и была наблюдателем за испытанием, финансируемым Fractyl. Ястребофф, Каплан и Розеншток сообщили о финансовых отношениях с Lilly, а также с другими компаниями.

Новый английский мед. Опубликовано в Сети 8 августа 2023 года.

Митчел Л. Золер – репортер Medscape и MDedge, базирующихся в Филадельфии. @митчелзолер

Чтобы узнать больше новостей о диабете и эндокринологии, следите за нами постоянно. Вы также можете следить за Medscape на , и .